有機(jī)磷農(nóng)藥中毒是由于接觸、吸入或誤食被某種有機(jī)磷農(nóng)藥污染的飼料所引起的一種中毒性疾病。有機(jī)磷能使體內(nèi)膽堿酯酶活性下降,造成乙酰膽堿蓄積,臨床上以表現(xiàn)膽堿能神經(jīng)效應(yīng)為主要特征。
有機(jī)磷農(nóng)藥是最常用的高效殺蟲劑,現(xiàn)已有100多種,目前我國(guó)生產(chǎn)的已有數(shù)十種之多,按其毒性的大小將其分為三類。劇毒類:包括對(duì)硫磷(1605)、甲拌磷(3911)、內(nèi)吸磷(1059)、甲基對(duì)硫磷(甲基1605)、甲基內(nèi)吸磷(甲基1059)等。低毒類:包括敵百蟲、樂(lè)果、馬拉硫磷(4049)等。
一、病因及發(fā)病機(jī)理
豬有機(jī)磷農(nóng)藥中毒常因誤食撒布過(guò)有機(jī)磷農(nóng)藥的蔬菜等植物,或用敵百蟲驅(qū)蟲用量過(guò)大,或用敵百蟲治療外寄生蟲被豬舔食而引起。有時(shí)也見(jiàn)于人為放毒。
在生理情況下,神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞是靠神經(jīng)末梢釋放的乙酸膽堿來(lái)完成的,作用完畢后,乙酰膽堿在膽堿酯酶的作用下,被分解成乙酸和膽堿,然后再合成再傳遞。如此循環(huán)反復(fù),從而保證了神經(jīng)沖動(dòng)在神經(jīng)之間和神經(jīng)與肌肉之間的順利進(jìn)行。當(dāng)發(fā)生有機(jī)磷中毒時(shí),有機(jī)磷化合物能與膽堿酯酶結(jié)合,形成比較穩(wěn)定的磷酰化膽堿酯酶,使體內(nèi)膽堿酯酶的活性顯著下降,失去分解乙酸膽堿的能力,導(dǎo)致乙酰膽堿在膽堿能神經(jīng)末梢和突觸部大量蓄積,并持續(xù)不斷地刺激膽堿能受體,造成膽堿能神經(jīng)高度興奮,繼而麻痹膽堿能神經(jīng)突觸的沖動(dòng)傳遞,出現(xiàn)一系列的中毒癥狀。有機(jī)磷化合物與膽堿酯酶的結(jié)合,初期是可逆的,以后就變?yōu)椴豢赡娣磻?yīng)。當(dāng)毒物進(jìn)入量少,血漿膽堿酯酶活性降低到70-80%時(shí),往往不表現(xiàn)臨床癥狀。當(dāng)進(jìn)入量較多,酶活性降到30-40%左右時(shí),就有較明顯臨床癥狀。當(dāng)活性降到30%以下時(shí),呈現(xiàn)重劇中毒,并引起死亡。
有機(jī)磷中毒的共同機(jī)理和主要機(jī)理是膽堿酯酶活性降低。此外,不同有機(jī)磷農(nóng)藥還各有一定的獨(dú)特性作用,如某些有機(jī)磷農(nóng)藥對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、神經(jīng)節(jié)和效應(yīng)器官可能有直接作用,而且對(duì)三磷酸腺苷酶、胰蛋白酶以及其他一些酯酶可能也呈抑制作用。
二、臨床癥狀
有機(jī)磷中毒主要呈現(xiàn)毒蕈堿樣、煙堿樣以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。輕度中毒以毒蕈堿樣癥狀為主,虹膜括約肌收縮使瞳孔縮小,支氣管平滑肌收縮和支氣管腺體分泌增多,導(dǎo)致呼吸困難,甚至發(fā)生肺水腫。胃腸平滑肌興奮,表現(xiàn)為腹痛不安,腸音強(qiáng)盛,不斷腹瀉。膀胱平滑肌收縮,造成尿失禁。汗腺和唾液腺分泌增加,引起大出汗和流涎。中度中毒者,除上述癥狀更嚴(yán)重外,主要呈現(xiàn)煙堿樣作用癥狀,骨骼肌興奮,發(fā)生肌肉痙攣,最后陷于麻痹。重度中毒者主要表現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒,病豬昏迷,抽搐,發(fā)熱,大小便失禁,全身震顫,突然倒地,心跳加快,瞳孔極度縮小,對(duì)光反射消失。常因呼吸中樞麻痹,呼吸肌癱瘓,肺水腫或因循環(huán)衰竭而死亡。
三、病理變化
本病缺乏特征性病理變化。經(jīng)消化道中毒在10小時(shí)以內(nèi)死亡的急性病例,除胃腸黏膜充血和胃內(nèi)容物可能有大蒜味外,無(wú)其他病變。經(jīng)10小時(shí)以上死的病例可見(jiàn)一些較明顯的病變。
急性中毒者,胃腸內(nèi)容物有蒜臭味和胃腸黏膜充血、出血、腫脹,并多半呈暗紅色或暗紫色。氣管內(nèi)常有白色泡沫存在。肺充血、腫大。心內(nèi)膜有不整形的白斑。肝、脾腫大。腎混濁腫脹。
惡急性病例,胃腸黏膜發(fā)生壞死性、出血性炎癥,腸系膜淋巴結(jié)腫脹、出血。膽囊腫大、出血、黏膜、黏膜下層和漿膜有廣泛性出血斑,各實(shí)質(zhì)器官發(fā)生混濁腫脹。肺淋巴結(jié)腫脹、出血。鏡檢,肝和腎實(shí)質(zhì)變性。胸腺及脾淋巴細(xì)胞減少。病久,肝組織、小腸淋巴濾泡有小壞死灶。
四、診斷
根據(jù)調(diào)查有接觸有機(jī)磷農(nóng)藥的病史,比較特征性的膽堿能神經(jīng)興奮癥狀,如流涎、出汗、肌肉痙攣、瞳孔縮小,腸音強(qiáng)盛、呼吸困難等,再結(jié)合全血膽堿酯酶活力測(cè)定做出早期的診斷,必要時(shí),進(jìn)行有機(jī)磷農(nóng)藥等毒物的檢驗(yàn)。緊急時(shí)可作阿托品治療性診斷。
五、治療
治療原則是立即實(shí)行特效解毒,然后盡快除去尚未吸收的毒物。
應(yīng)實(shí)施特效解毒,首先應(yīng)用乙酰膽堿對(duì)抗劑——阿托品,以緩解癥狀,而后應(yīng)用特效解毒劑——解磷定、氯磷定或雙復(fù)磷。膽堿酯酶復(fù)活劑可提高膽堿酯酶的活性,但不能解除毒蕈堿樣癥狀,難以救急。阿托品等乙酰膽堿對(duì)抗劑可以解除毒蕈堿樣癥狀,并對(duì)呼吸中樞有興奮作用,能解除有機(jī)磷中毒的呼吸抑制作用,但不會(huì)提高膽堿酯酶的活性,不能治本。因此,兩者合用有增強(qiáng)療效的作用。硫酸阿托品是常用的乙酰膽堿對(duì)抗劑,輕度中毒者皮下或肌肉注射1-5毫克,30-60分鐘1次,中度中毒者,用量加大2-4倍,靜脈注射,重度中毒者,若經(jīng)皮膚中毒的,劑量同中度中毒,經(jīng)消化道中毒的,劑量為輕度的5-10倍,靜脈注射,每隔10-30分鐘1次。常用的膽堿酯酶復(fù)活劑有解磷定、氯磷定和雙復(fù)磷。對(duì)中毒3天以上的無(wú)效,靜脈注射。解磷定的用量比氯磷定稍多些。
立即消除殘留的毒物,終止毒物的繼續(xù)吸收。經(jīng)體表中毒者要用清水或肥皂水反復(fù)刷洗數(shù)遍,經(jīng)消化道中毒的要洗胃,并給瀉藥。另外,要采取強(qiáng)心、補(bǔ)液等對(duì)癥療法